Синдром шерешевского — тёрнера

Пример диагностики синдрома Шерешевского-Тернера (моносомии по хромосоме Х у дам). Красным цветом выделены маркеры хромосомы Х. В генотипе исследуемого примера по маркерам DXS6803, DXS9896, DXS1187, XHPRT и DXS8378 отмечается 1 пик, что не противоречит наличию одной Х-хромосомы (моносомия). Коричневым цветом выделены маркеры, по которым определяется число половых хромосом. Маркер TAFL находится на хромосомах 3 и Х и разрешает установить число хромосом Х относительно хромосом 3, которых неизменно две. В этом случае по маркеру TAFL определяется наличие одной хромосомы Х (пик для хромосомы 3 в 2 раза выше, чем пик для хромосомы Х). Маркеры Amg, 4SH и ZFXY находятся на хромосомах X и Y и разрешают выяснить число хромосом Y относительно Х. В генотипе исследуемого примера по маркерам Amg, 4SH, ZFXY отсутствуют пики, соответствующие хромосоме Y. Маркер SRY с хромосомы Y разрешает установить наличие либо отсутствие хромосомы Y. В генотипе исследуемого примера пик хромосомы Y отсутствует. Так, в исследуемом примере установлено наличие одной хромосомы X при отсутствии хромосомы Y, что разрешает установить диагноз синдром Шерешевского-Тернера.

Синдром шерешевского — тёрнера

«Золотым стандартом» обнаружения хромосомных нарушений во всем мире продолжительное время являлся и остаётся способ кариотипирования с дифференциальной окраской хромосом. Данный способ разрешает анализировать кариотип в целом и определять большие (не меньше 5-10 млн пар нуклеотидов) хромосомные перестройки. Но у него существует ряд ограничений, таких как трудоемкость, продолжительность (1-2 недели), высокие требования к квалификации и опыту эксперта, проводящего изучение, и, во многих случаях, технические неприятности (недостаточное количество и уровень качества исследуемого материала, отсутствие митозов либо роста культуры).

Этих недостатков лишен способ количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (КФ-ПЦР), который все более активно используется для диагностики анеуплоидий. а также и синдрома Шерешевского-Тернера (Рис. 1). Данный способ владеет достоверностью, сравнимой с достоверностью стандартного кариотипирования, есть более стремительным, недорогим, менее требовательным к количеству и качеству материала (потому, что не связан с ростом культуры клеток) и разрешает в один момент анализировать много образцов. Но способ КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он разрешает выявлять лишь высокоуровневый мозаицизм (от 20%), помимо этого, он не имеет возможности исключить наличие более редких хромосомных нарушений, каковые смогут быть связаны с пороками развития плода. При проведении дородовой диагностики синдрома Шерешевского-Тернера, не считая материала плода. нужно предоставлять биологический материал матери чтобы исключить возможность получения ложноотрицательного результата из-за неправильного забора плодного материала. Анализ плодного материала выполняется за три рабочих дня.

Синдром шерешевского — тёрнера

В 60% случаев синдром Шерешевского-Тернера обусловлен полной моносомией по Х-хромосоме (45,Х), т.е. отсутствием одной из половых хромосом Х либо Y. Приблизительно в 20% случаев наблюдаются структурные перестройки Х-хромосомы (делеция маленького либо долгого плеча Х-хромосомы, изо-Х-хромосома по маленькому либо долгому плечу, кольцевая Х-хромосома, транслокация Х/Х и др.) и еще в 20% случаев — хромосомный мозаицизм.

Риск рождения ребенка с синдромом Тернера не зависит от возраста матери. Обстоятельством развития заболевания есть нерасхождение половых хромосом в 1-м делении мейоза, наряду с этим в большинстве случаев теряется отцовская Х-хромосома. Мозаицизм обусловлен нарушением дробления зиготы. У больных с мозаицизмом видятся клоны клеток, содержащих две Х-хромосомы (45,Х/46,ХХ), Х- и Y-хромосомы (45,X/46,XY), или клоны с полисомией Х-хромосомы (к примеру, 45,Х/47,ХХХ). Повторный риск рождения ребенка с синдромом Тернера мал, за исключением тех случаев, в то время, когда у одного либо обоих своих родителей имеется наследуемая Х-аутосомная транслокация либо в то время, когда мать несет клон клеток 45,Х.

Синдром шерешевского — тёрнера

Клинические проявления синдрома Шерешевского-Тернера характеризуются триадой показателей: гипогонадизмом с недоразвитием половых органов и вторичных половых показателей, гормонозависимым понижением роста и наличием врожденных пороков развития.

Пороки развития половых органов многообразны. При полной форме синдрома Шерешевского-Тернера довольно часто отмечается агенезия гонад (на их месте находят недифференцированные тяжевидные зачатки, не которые содержат фолликулов), отсутствие матки и фаллопиевых труб, первичная аменорея, недоразвитие вторичных половых показателей, связанное с недостатком эстрогенов. Недостаток эстрогенов содействует формированию остеопороза у дам с синдромом Шерешевского-Тернера, что приводит к высокой частоте переломов в характерных местах — запястье, позвоночник, шейка бедра. В случае мозаичного варианта синдрома Шерешевского-Тернера нарушения менее выражены и зависят от степени мозаицизма.

Синдром шерешевского — тёрнера

Внешний вид больных достаточно характерен: невысокий рост (в большинстве случаев, не превышает 140 см), довольно часто избыточная масса тела, дисплазия суставов (О-образное искривление рук, Х-образное искривление ног), сколиоз, бочкообразная либо плоская грудная клетка, высокое готическое небо, крыловидные складки кожи по бокам укороченной шеи (птеригиум-синдром), лицо сфинкса, микрогнатия, лимфостаз (лимфатический отек кистей и стоп).

Примерно у четверти больных диагностируют пороки развития внутренних органов: нарушения сердечно-сосудистой системы, почечные и реноваскулярные недостатки, нарушение зрения, прогрессирующая нейросенсорная тугоухость.

Синдром шерешевского — тёрнера

Пренатальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера включает в себя два этапа. На начальной стадии, на сроке беременности 11-13 недель, проводится скрининг, который основывается в основном на биохимических показателях. Биохимический анализ уровня определенных белков в крови беременной дамы (свободной -субъединицы хорионического гормона человека (-ХГЧ) и ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (pregnancy associated plasma protein-A, РАРР-А)), с учетом ее возраста, разрешает вычислить для нее риск рождения больного ребенка. Но эти способы не разрешают поставить правильный диагноз, и в следствии проведенного скрининга только формируется группа риска беременных с повышенной возможностью рождения больного синдромом Шерешевского-Тернера. На втором этапе в группе риска проводится инвазивная процедура для получения плодного материала, нужного для правильного определения статуса плода. В зависимости от срока беременности это возможно биопсия ворсин хориона (8-12 недели), амниоцентез (14-18 недели) либо кордоцентез (по окончании 20-й недели). В взятых примерах ткани плода проводится определение хромосомного комплекта.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика синдрома Шерешевского-Тернера (а также и пренатальная) способом КФ-ПЦР.

Синдром шерешевского — тёрнера

Шерешевского-Тернера синдром